蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英文怎么说宝贝标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文翻译网站标题：内皮肿瘤细胞S-巯基化组学呈现优化素塑炼在微血管工作中的很重要功效 论述用料：人内皮体细胞 组学技能：S-巯基化呈现组

一、其主要探究数据

01.内皮组织的S-巯基化遮盖

论文更加了二组匹配产品的样品，出现了四数量据文件库源报告集。数据文件库源报告集1涉及到从无斑块的肠系膜大冠脉中分头离的大自然人内皮内部核膜和含斑块的颈大冠脉溶合的大自然人内皮内部核膜，主要是判别好心血管妇科疾病中考虑到半胱氨酸分解代谢变低而影响S-巯基化的靶标；数据文件库源报告集2涉及到静置或文丘里管裁取地应力比下塑造培养的人内皮内部核膜，已成定局判别好内源产生了的H2Sn 的个人目标；数据文件库源报告集3将内皮内部核膜放置在裁取地应力比下,以变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）描述，用溶液或缓控 H 2 S n 供体SG1002治理，主要是辨认可被外源增加H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在大部分3数量据文件库源报告集中在，拥有18九个熟悉蛋白质被CSE发展的 H 2 S n 或外源APP的 H 2 S n 保持供体绘制，整体同样字段出现，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸十分的快要，相当是在−1、−2、−3和+1部位（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优势互补素是被非常S-巯基化的球蛋白

对拥有3数量据集的巯基化血清断定生物生物富集概述，断定了两个关键的 H 2 S n靶点血清簇（即组合素介导的数据减弱和糖酵解）。人类基因集生物生物富集总算分图也鉴别了组合素生殖癌受损细胞核外观彼此效用的血清，总算分至高的是组合素。进几步概述察觉，组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化度较高，在组合素β1和β3中查重到2个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果断定在静止前提下教育培养的内皮生殖癌受损细胞核各类无斑块内皮生殖癌受损细胞核处存有高含量的S-巯基化，而在拷贝剪切力下的生殖癌受损细胞核各类含斑块土样中可以说全得不到数据（图2）。

图2 内皮β3优化组合素S-巯基化的交互的研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3数据优势互补素的S-巯基化决心了氧分子内二硫键、数据优势互补素的覆盖和功用

β3优势互补素内的S-巯基半胱氨酸残基固定于肿瘤细胞外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（优势互补素-表面层生张指数公式）样组成部分域3和4（Cys529、532、534、593、601），各种调高配体沟通协调能力的杂交种组成部分域（Cys39、42、49、52），这两人组成部分域都分为绝对β3优势互补素讯号传导电流的二硫键。质谱没想到表述，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有一些丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，表述在 H 2 S n 应该使β3优势互补素的构象和功能性发生的不同（图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素活性的决定 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整和素按照RhoA依靠系统要保持内皮血细胞的自动化转导力

β3资源共享素构象的改进会作用内皮人体上皮神经元对血液流量量趋势学促进的发应，如内皮人体上皮神经元在血液流量量方面上的再一次排序。进第一步研究分析发觉了S-巯基化对β3资源共享素-Gα13-RhoA轴的作用，是由于β3资源共享素与Gα13的相结合与RhoA的控制业内，而RhoA的控制相对机戒调节器和死机外溢的人体上皮神经元从组是必不容少的（图4）。

图4 CSE短缺和塑炼氢涉及到的磺胺塑炼合物继续补充公开化皮受损细胞RhoA (ras同源皇室家族组成员A)系统激活和机戒调节器的印象

05.β3数据整合素S-巯基化设定血液帮助的血液舒张和血脂

物理性光感应和物理性转导的缺欠出现动静脉舒张受到损伤。敲除CSE的内皮组织肿瘤细胞特征大出出血引发的动静脉扩展心理性障碍，这与β1或β3资源聚合素恰恰能阻隔定律类似于，利用给药SG1002有无效修复小鼠肠系膜毛细动静脉动静脉神经敏物质性。下面来，小说作家风险评估了 H 2 S n移除类化合物MSM对12名内皮功用心理性障碍糖尿病患者出血引发的动静脉扩展的的影响。在接收MSM的受试者中，出血引发的扩展明显的添加，MSM双重性的 H 2 S n靶向疗法β3资源聚合素的的能力利用监测方案其在循环往复组织肿瘤细胞中的S-巯基化得见得知（图5）。

图5 提供加硫氢对人體血流量引发的心血管舒张的印象

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877