肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的方式，是说 16碳人体脂肪酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基连结，才能影响力蛋清质的结构的、导航定位、经济性处理性、成熟期、及运输各种的调节膜多巴胺受体、正离子的通道等病症生理学时候的实用功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市学校肉瘤大医院徐波拜谱生物图片和复旦高中学校肖但是拜谱生物图片在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物可以提供了棕榈酰化遮盖蛋白酶质组学技巧安全服务，电子助力小编找寻ZDHHC20宏观调控的FASN上的关键因素性遮盖位点，对整体的探索科技成果起到了画龙点晴之者。

本文标题：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202几年反应系数：IF=27.7

刊登用时：2024年12月

加盟商部门：重庆大学肿瘤医院

探索原料：小鼠HCC组织

学习游戏内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给出新技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式图

图1 缘由关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中文化差异表明ZDHHC并知道其对HCC的导致

在来探寻性HCC的大分子制度化中，探析开发拜谱生物针对于ZDHHC家簇技术人员的用，特点是ZDHHC20。前提，借助对HPA和TCGA参数库的更加深入论述分析，探析技术人员发觉ZDHHC20在HCC中高表达出来，并与他不合理愈后关于。要进一大步来探寻性哪一原因，开发拜谱生物创设了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并关注到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC模式化中，ZDHHC20敲除重要调低了肝良性癌肿的遭受了率、少了良性癌肿结节比例，并减很小良性癌肿结节直劲，然后查证了ZDHHC20在HCC遭受了发展进步中的关键点用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在耐腐蚀诱发的HCC型号中再次发生的内脏器官癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化蛋白质组调整的功效标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的能够 使用和棕榈酰化关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫性共奠定-酰基-生物学素交换（IP-ABE）方式判断到FASN在HCC細胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变动酶ZDHHC20与FASN互不反应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 顺利通过LC-MS高技术，研发团队合作在HCC小鼠机构中测量到FASN的棕榈酰化位点，会发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效减少。进第一步的蛋白酶酶质-蛋白酶酶质合作分享验证了ZDHHC20与FASN同时的同时充分做用。比较重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异 植物物种中长度保手，还专门或重复突然变化这一些位点会造成的FASN的棕榈酰化的信号有效减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

蜡烛燃烧实验FASN棕榈酰化对蛋白酶改善的实用功能寓意

为学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的模块目的，学习精英团队凭借2-溴棕榈酸（2-BP）外理细胞膜，遇到FASN的棕榈酰化和淀粉酶质质技术级别重要减低。泛素-淀粉酶质质酶体经由是FASN的基本溶解经由，而2-BP裸漏重要延长了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过描述重要延长了FASN的淀粉酶质质技术级别，而冷漠则减低其技术级别，还敲低ZDHHC20减低了FASN淀粉酶质质不稳性，擦肩而过描述则延长其不稳性。一些可是认为ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化和其泛素化表达在HCC中存在的竟争影响。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化表达相价格竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能够深入分析ZDHHC20对FASN核蛋清质质吸附的决定，深入分析项目团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌受损细胞，发觉ZDHHC20仰制了SNX8或TRIM28与FASN的相结合。研究界面显示，棕榈酰化仰药制剂2-BP增強了FASN的吸附，而ZDHHC20的过抒发仰制了该的过程。TRIM28的过抒发则加大了FASN的泛素化吸附。往往，ZDHHC20介导的FASN核蛋清质质棕榈酰化淡化也可以良性竞争性仰制SNX8-TRIM28复合型物与FASN核蛋清质质的彼此之间功能，而削减FASN核蛋清质质的吸附，加快肝癌的会出现和进步。

图7 ZDHHC20能够与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体两者的能够 影响角逐来加强FASN蛋白质的不稳定量分析性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证FASN棕榈酰化位点突变性对肝癌决定

接下来，研究分析管理团队来探寻了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化绘制对其可靠性的功用。用户出现 将这2个位点转变为丝氨酸可不可以调低FASN血清的可靠性，开展其泛素化吸附，并调低肝癌体细胞的繁殖效率。除外，人肝癌组织化机构中ZDHHC20和FASN血清的表述水准高过没问题组织化机构，表述ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生发展前景中起着的关键功用，ZDHHC20可当为肝癌医治的隐藏靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN吸附并减弱肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者能提供半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖血清质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化物的保存绘制，拜谱生物工程可提拱成品最齐面、技术工艺安全体系最成长的氧化物的保存绘制类型成品，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total阳极氧化展现、分离巯基，助推器一题材内容发表论文。在这当中棕榈酰化突显核蛋白组是属于我司首批发布、我们国家必然比较成熟商业楼化的再迎地方特色好产品，累积了极为丰富的投资项目的经验，确保了在各种差异的外来物种、各种差异的实体模型、各种差异的集体中的极有效率查出，棕榈酰化绘制位点总值排除量会达20000+，最好已翻过40000+。欢迎大家咨询！

可以参考论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5