血清酶质S-棕榈酰化也是种常见的的翻译资料后装饰，它增添了血清酶质的疏水，在调节器血清酶质车辆运输、精准定位和工作激活码方位充分调动强调要使用。棕榈酰化采用不稳固的硫酯键将棕榈酸酯与血清酶质的相应半胱氨酸残基（Cys）侧链联接的时候，这装饰由一国产誉为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰迁移酶的酶催化氧化的，这样酶具有标签性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC血清酶族氏组成员进入多种多样生理变化和病症环节，如蓝色素沉着瘤、多囊肾病等，但在肾黏胶纤维化情况不断发展中的使用并不知道。 2025年12月4日汕头医科社会茂名老百姓机构王琪管理团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发过了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索好的文章，实验设计了淀粉酶质棕榈酰化在肾黏胶棉纤维板化中的用处十分隐藏新机制。从深入分析进展上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其转交到质膜和马上又的刺激启动至关极为核心。HRAS棕榈酰化有利于了MEK/ERK的河流下游磷过酸，齐头并进那步刺激启动了RREB1，开展了SMAD与Snai1顺式政策调控区的联系。探索可是呈现，ZDHHC18在肾黏胶棉纤维板化中起着至关极为核心的用处，作为PK对战肾黏胶棉纤维板化作为了隐藏的医治靶点。

论述方式

1.ZDHHC18在CKD患儿玻璃纤维化肾脏中调涨

在慢性病肾脏患病（CKD）病患的显微激光切肾脏样表中验测到ZDHHC18的表述。或非化学物质玻纤化肾团队好于，CKD样表彰显出显著的间质化学物质玻纤化和肾小管问题，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染介绍信了这些（图1，A-D）。免疫抗体团队化学物质彰显，ZDHHC18在非肾化学物质玻纤化团队中的表述不大，但在化学物质玻纤化肾脏有热烈的复染，最主要是在扩张期的近端小分液漏斗，小管口衬扁型薄的上皮，没得刷状边界线（图1，A和B）。线型回到介绍彰显，ZDHHC18表述与α-SMA和波型球蛋白水平方向呈强正各种相关（图1，J和K），阐明ZDHHC18在肾化学物质玻纤化中起主要要用处。

图1 ZDHHC18在CKD爱美者肾脏中的表达出重要增添

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮内部（TEC）活性朋友低下Zdhhc18控制肾黏胶纤维化

Zdhhc18状态性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时都没有其余非常非常明显的出现异常，认为TEC中Zdhhc18的非特异聊天欠缺不易产生小鼠的表型会影响。运行UUO的状态下（图2A），Zdhhc18敲除有非常明显缓解了肾脏价值形式并缓减了肾小管挤压伤，如H&E上色理解出（图2 B-C）。与假比较组比起来，受UUO会影响的小鼠表现形式出非常非常明显的上皮生殖组织外栽培基质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管非特异聊天欠缺拉低了了肾脏的挤压伤限度（图2 B和D）。凡此种种，UUO上浮了α-SMA+肌成氯纶棉素棉上皮生殖组织的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除有非常明显拉低了了α-SAM+肌成上皮生殖组织的上浮（图2 B和E）。抗体荧光介绍出现，UUO诱导型了组成环节内皮间充质和转化了（EMT），如基低膜上余留的TEC并且上皮上皮生殖组织标出物E-cadherin和间充质上皮生殖组织标出物Vimentin的共理解出理解出。但，Zdhhc18敲除调控了这类组成环节EMT新况（图2 F）。设计挖掘Zdhhc18敲除拉低了了UUO后肾小管内TGF-β1的理解出，并避免了间质α-SMA+肌成氯纶棉素棉上皮生殖组织的需求量（图2 H）。炎症病变缓减与成品氯纶棉素棉上皮生殖组织纯化避免相同产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏氯纶棉素棉化缓减。

图2 TEC特异形Zdhhc18缺少调节UUO诱骗的小鼠肾植物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18控住HRAS的棕榈酰化和膜wifi定位

对人类进化ZDHHC18/HRAS采取了碳原子联结仿真，以确保双方能力的效果。仿真最后反映，ZDHHC18与HRAS区间内的切合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能能与这几种型的RAS切合，但就HRAS在ZDHHC18的催化氧化氧化发放生棕榈酰化反应迟钝（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，在这其中ZDHHC18的上涨幅度过最多（图3C）。以上数据资料反映，肾化学纤维化的过程中HRAS棕榈酰化的催化氧化氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不导致HRAS的表述的平均水平面，但是减轻了UUO和FA诱骗仿真模型中HRAS的棕榈酰化的平均水平面（图3，D和E）。在HK-2血神经细胞核中，酰基动物素交换检验反映，敲除ZDHHC18或能够2-BP遏制ZDHHC18灵活性能能缩短TGFβ1有趣血神经细胞核中HRAS的棕榈酰化，而不导致HRAS的表述的平均水平面（图3，F和G）。用siRNA冷漠ZDHHC18有明显减轻了HRAS在HK-2血神经细胞核中的膜位置（图3H-I）。探索反映，虽说棕榈酰化不导致HRAS的表述，但它是导致了HRAS的膜位置。

图3 ZDHHC18的调节的HRAS棕榈酰化引响其膜追踪定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18采用HRAS的棕榈酰化推动部份EMT

进每一部研究探讨屏幕上显示，在FA和UUO 整形手术引诱的肾化学弹性纤维化三维模型中，HRAS的棕榈酰化水平方向不断变高（图4，A和B）。要想进每一部揭示一项共识机制，从Hras敲除小鼠和过说明的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮細胞（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英文的是，自己出现 TGF-β1提升了HRAS的棕榈酰化。除此之外，HRAS中的C181S和C184S基因变异基本上完全性祛除非HRAS棕榈酰化（图4E），并观看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异祛除非TGFβ1引诱的底部形态转变（图4F）。除非TGF-β1引诱的上皮細胞因素物说明下降外，HRAS棕榈酰化位点基因变异还能够抑制了间充质細胞因素物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮細胞因素物的下降和ZDHHC18过说明诱发的间充质細胞因素物调涨被祛除（图4，H和I）。某些数值说明，TGF-β1引诱的有些EMT要有HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的手段推进肾化学弹性纤维化。

图4 ZDHHC18经由调节作用HRAS棕榈酰化增进要素EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本调查证明了ZDHHC18在崔化HRAS棕榈酰化在肾植物人造仟维化中的重要性用处。敲除Zdhhc18可治理和改善肾植物人造仟维化程序，即逝表达出来则激化植物人造仟维化。另外，HRAS棕榈酰化位点的突变率可彻底消除其促植物人造仟维化相互作用。哪些看见为肾植物人造仟维化的控制作为了新的隐藏的靶点。

ZDHH18实现调节管控HRas棕榈酰化提高网站肾人造纤维化为用策略图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供產品最齐面、技术设备管理体系最稳定的钝化修复体现系例產品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物抹除、分散巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现核核苷酸组这是我司第二家投放市场、中国内地一个成长期商业服务化的再迎优势物品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料医学文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.