科学研究取决于PKM2具备着单独的于其先进典型二甲苯酸激酶活性氧的致癌物基本功能，它是调控遗传遗传基因抒发的血清激酶。当然，PKM2做为是一种组血清激酶，其调控三阴性化乳房癌（TNBC）更换的重要性遗传遗传基因的转录体系尚不清析。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱菌物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

日文题头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

公布期限：2025.3.10

做者政府部门：南京大学

组学技术工艺：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

深入分析的材料：细胞

论述线路：

01/学习报告

NONO之间与TNBC内部中的核PKM2上下级用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱数据(Top 30)

图1：NONO就直接与核PKM2互相功效

PKM2表示与TNBC人体细胞更换相关

IHC探讨体现了，与相连的通常机构优于，人工TNBC机构中的PKM2表述同质性的更大(图2A-C)。PKM2的表述潜移默化同质性的阻碍了人体细胞繁殖，改版了集落构成工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模板（FVB后台）中通快递过AAV将PKM2表述敲低，PKM2的上涨同质性改版了良性肿瘤种植(图2H-K)。由于，实现身体之外敲低测试和人体食草动物研究方案结局体现了，PKM2对于那些TNBC种植和转出关键的。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低减缓了TNBC细胞系转变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织中的重要转录靶标

要为确认NONO/PKM2复合型物的存在转录靶标。依据在MDA-MB-231血細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq成果的融合介绍，探索显示NONO敲低后的差异描述的DNADEG（451/999）中，近一大半也受过PKM2的调整(图3A)。介绍说明，等DNA参与者调整血細胞体育运动，血细胞迁徙，迁徙和的生物体学全过程(图3B)，SERPINE1（代码PAI-1蛋白酶质）是NONO或PKM2描述敲低后上涨最有效的DNA(图3C)。NONO敲低有效地大幅度减低了SERPINE1在转录和蛋白酶质质的水平(图3D-E)，PAI-1的过描述在很大的地步上解救了NONO耗竭的血細胞中大幅度减低的增值特性、迁徙和外侵特性(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标

02、散文总结

探究团对采用怪物素连接方式酶的附近标签技能（BioID2），看见转录癌神经元NONO与癌神经元结构内的异丙醇酸激酶PKM2运用并直接性相互之间效果。PKM2不单就是种癌神经元分泌离子液体酶，还并能转位至癌神经元结构中发挥出核核蛋白酶激酶实用功能，离子液体H3T11ph遭受。进几步的体里外实验操作说明，PKM2介导的H3T11ph表达忽略于NONO，并与PKM2设定干预的乙酰转变酶TIP60介导的组核核蛋白酶H3K27ac表达分工协作效果，激话丝氨酸核核蛋白酶酶减缓剂SERPINE1染色体的转录，导致促进会TNBC的转变（图4）。

图4：NONO和PKM2彼此用途有利于TNBC迁移方式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、分解代谢组学和几组学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

借鉴专著：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5