多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌内部中的 B7-H4 有助于良性肿瘤发展

编辑确立一堆种原位甲状腺癌癌症系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 癌症接种疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差有明显限制了免疫抗体系统特点正常人的小鼠的恶性恶性肺部恶性肺部肿瘤生長（图1 a-b），与 WT 恶性恶性肺部恶性肺部肿瘤好于，在 B7-H4-KO 恶性恶性肺部恶性肺部肿瘤中探测到越多的恶性恶性肺部恶性肺部肿瘤侵润性 CD8+ T 癌症，TNF-α 所产生加剧（图1c）；另外，B7-H4-KO 恶性恶性肺部恶性肺部肿瘤公司含有越多的干癌症样 TCF-1+CD8+T 癌症和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 癌症（图 1 d-g）。这么多数据信息发现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中具备免疫抗体系统限开发用。

图1 乳房增生癌症核中的 B7-H4 力促肺部肿瘤近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体吸附

PTM 调低蛋清酶质动态平衡性和亚血上皮组织准确定位。用药理学学阻挡人乳线 MDA-MB-468 癌血上皮组织中有所差异品类的 PTM 参与了淘汰，出现 棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关降低了 B7-H4 蛋清酶程度（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可提高网站B7-H4 蛋清酶的提升（图2 b-f）。但是，棕榈酰化能够动态平衡许多小鼠猫和狗乳线癌血上皮组织中的 B7-H4 蛋清酶表述。单独，用使用溶酶体缓和剂或溶酶体代谢酶缓和剂，可情感挽回2-BP引发的的B7-H4挥发（图2 k-m），这说明B7-H4 用棕榈酰化侵扰溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害淋巴肿瘤免疫检测

操作质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）特殊有效降低了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT较之，C130A B7-H4没有2-BP吸引的胆固醇质溶解，介绍C130 的棕榈酰化对待保持 B7-H4 不稳相关性性至关最重要（图3 b-c）。 进1步完成mRNA呈现、海洋生物素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀物中（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等手段（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的主要棕榈酰基传递酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性肿癌模式中，恶性肿癌生张亦降底（图3 j-k），恶性肿癌侵润性 CD8+ T 人体血上皮細胞的总数量和百分比例都有些延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体血上皮細胞含量偏高，与 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体血上皮細胞样 T 人体血上皮細胞的延长（图3 l-q），发现 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 人体血上皮細胞促使，才能鼓励恶性肿癌最新进展。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因而的危害良性肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章个人总结

PTM 会危害核核蛋白酶酶质的特征参数，使给定核核蛋白酶酶质并能对体神经细胞主观和外源条件刺激实现性能改变。棕榈酰化在种小鼠猫和狗乳房增生癌体神经细胞中是种特有的 PTM，可确保核核蛋白酶酶的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的挥发塑料，此机制化具备不同靶点管理策略：第一名种是靶点癌肿 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，进而破环 B7-H4 核核蛋白酶酶的可靠性；其不同会选择是靶点溶酶体，造成 B7-H4 挥发塑料加快和提升，进而方法 B7-H4 表述癌肿的女性。

拜谱工作小结

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借鉴论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.