心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研成果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大主动脉血管粥样软化的Apoe−/−小鼠喂食其他生活搭配，高胆固醇升高（HC）生活搭配诱导性大大主动脉血管粥样软化，用过增加胆碱（HC/HC）的HC生活搭配采取四环素调理后，大大主动脉血管粥样软化能够得到了那部分以防（图1a）。非靶向药物分解组学界面表现其他喂食的条件下血浆分解组的从根本上来说性重新塑造（图1b-c），16SrDNA界面表现与可以使肠胃微生物学学当中体群聊成优化有关（图1d）。非靶分解组监定出了ImP，一款可以使肠胃菌群分解物，与HC哺育时大大主动脉血管粥样软化较高相关的（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与生活搭配调控后可以使肠胃微生物学学当中体环保学的变有关（图1h）。

图1 非靶向治疗消化吸收组学论述了 ImP 有的是种与主动脉粥样硬底化一些的益生菌体群忽略性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名有亚监床实践冠脉粥样硬底化的受试者和105名不冠脉粥样硬底化的较者，靶点新陈消化吸收组学降钙素原检测ImP和其涉及新陈消化吸收物（组氨酸和尿酸高）在血浆检样中的含铁。与较组好于，亚监床实践冠脉粥样硬底化每一个人的血浆ImP渗透压决定性加入（图2a）。在有所不同列队中，ImP渗透压与冠脉粥样硬底化和冠脉粥样硬底化情况区间内表现线型或者是非线型锁定（图2b-d），确认ImP与旱期冠脉粥样硬底化区间内的锁定。 接放进去来深入分析了ImP与已判断的精力管安全隐患物品基本要素相互之间的相互影响。从这的两位列队中，ImP与饭前血糖和不当心分解代谢功能进行涉及，或者高敏C想法淀粉酶酶（hs-CRP）延长、身高指数值（BMI）、内脏器官人体脂肪、血糖异常的、血压高正常或者高体积密度脂淀粉酶酶（HDL）-固醇减小（图2e-f）。在变动了的两位列队中的传统式安全隐患物品基本要素后，较高的ImP能力与基本血管粥样硬度下场独立的涉及（图2g），反映出高ImP能力是血管粥样硬度风险点延长的的指标。

图2 .ImP与科学家亚临床实验冠脉粥样通户有关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进一点探讨ImP对大冠状动脉血管血管粥样通户的作用与因果内在联系，在大冠状动脉血管血管粥样通户易感小鼠的服用池里施药ImP之后现，ImP食用剂扩大了主大冠状动脉血管血管及根处的大冠状动脉血管血管粥样通户开发，而没作用循环法碳水化合物或萄葡糖浓硫酸浓度（图3a-b）。划得来主意的是，ImP外理的8周Apoe−/−小鼠血显示信息促炎性Ly6Chi 双核内部、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）内部（图3c-d）扩大，这与促大冠状动脉血管血管粥样通户生态相关的。 用ImP清理8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq提示 成人造纤维人体内部、内皮人体内部和天然免疫检测人体内部的相比比例上升（图3e），且生物富集较多细菌感染有关的信息的径路（图3g）。在缺泛T人体内部和B人体内部骨髓的小鼠中，ImP引发冠脉粥样硬度的专业能力相关性有效降低（图3f），敲定ImP的发病影响因素与天然免疫检测的反应的启用有关的信息。磷硝化作用突显组学进步骤阐述mTOR是ImP的大部分靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP增高血管粥样硬底化易感小鼠的血管粥样硬底化和全身性细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、表达组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w