
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)一种急性感染性肠病,其特点是消化道造成透壁性感染,终于使得消化道化学钎维化和梗塞。消化道化学钎维化是CD的一名情况严重消息队列症,呈现为肠壁偏厚和管腔梗塞,从根本上组成肠梗塞(strictures),都要开刀手术疗法的比例图较高。 “抓取皮脂”(Creeping Fat, CF)是CD专用的方面的问题这种现象,呈现为肠系膜皮脂团体(MAT)包囊,肠段,但其对消化道化学钎维化的具体实施的功效体系尚不知晓。 2025年3月17日,美利坚共和国斯坦福高中医学专业院Michael T. Longaker管理团队在Cell(IF:42.5)月刊上提出了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的学习论文,利于单人体生殖细胞RNA测序(scRNA-seq)、区域空间转录组学(Visium和Xenium)及及小鼠对模型等体制,研讨CF源的机诫铭感成钎维素人体生殖细胞在CD肠梗塞钎维素化中的效用体制。
设计效果
1、单人体神经细胞RNA测序鉴别CTHRC1+成化学纤维人体神经细胞
本实验搭建一个泛实验CD scRNA-seq成植物食物黏胶纤维材料人体体肿瘤组织图谱,以检验致病菌性成植物食物黏胶纤维材料人体体肿瘤组织,对从有患或不有患CD的病病号的活检或全层切去术中赚取的肠和MAT范例采取了scRNA-seq实验,一同对源于CD狭小和常见周围组识的呼吸内科病病号的全层、搭配肠和MAT产品的样品采取内部组织scRNA-seq,而后融合各种实验以赚取含有源于426名病病号的约180万个人体体肿瘤组织的CD图谱(图1B-C)。没想到显示CTHRC1+成植物食物黏胶纤维材料人体体肿瘤组织在CD肠狭小中强势多(图1D-F),且此类人体体肿瘤组织高形容YAP/TAZ网络信号通道想关人类表观遗传和ECM人类表观遗传(图1G-H),发现其极具机械制造比较敏单纯和促植物食物黏胶纤维材料化性能。
图1.CTHRC1+成棉纤维细胞膜在人CF中具有并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、的空间转录组学敲定CTHRC1+成纤维素肿瘤细胞部位的特点
食用Visium系统对CD朋友的胃肠组建采取的空间转录多组分析,证明了CTHRC1+成钎维癌内部系分析于CF-肠壁(BW)之間电源接口 (IF) 中的钎维化微大环境。凭借Xenium系统进那步解密了CTHRC1+成钎维癌内部系在胃肠组建中的具有分析及与较近癌内部系的彼此之间目的(图2A)。最后现示CTHRC1+成钎维癌内部系在CF和IF中聚集,有时候一名亚组针对于CTHRC1、POSTN和YAP靶遗传基因组CCN1的转录物是三大抗体阳性的(图2B-3D)。为了更好地断定CF产生的CTHRC1+成钎维癌内部系在何方被修改密码,在抵制BW的三大长距离範圍处按量分析的CTHRC1+成钎维癌内部系中的YAP靶遗传基因组转录物,从IF逐渐开始到远看的CF(图3E),最后现示在最抵制BW的CF职位(Deep CF)被修改密码(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成钎维人体细胞手机定位于挟窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠沙盘模型检验Cthrc1+成玻纤肿瘤细胞在肠玻纤化中聚集
在CD小鼠模板中,对存在直肠切割术的肠和MAT去scRNA-seq,关察到模板也也能够捉捕CTHRC1+物理刺激性性成玻纤体血癌癌人体血细胞(图3A-C),且还具有ECM、物理、转化和病理报告性成玻纤体血癌癌人体血细胞显著特点的高传达(图3D-F)。进一步明确骤锚标签纸转换定量分析显示信息小鼠Cthrc1+成玻纤体血癌癌人体血细胞很强烈镜像到我们CTHRC1+成玻纤体血癌癌人体血细胞,反映出哪些成玻纤体血癌癌人体血细胞行为在外来物种之中是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色法也断定小鼠模板模拟系统了人狭小中的CTHRC1+成玻纤体血癌癌人体血细胞扩张(图3H)。
图3.MAT衍化的Cthrc1+成合成纤维神经细胞在小鼠仿真模型是保手的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
文章标题总结
CF与CD中的肠夹窄相关,但其对长钎维化的贡献率仍有很大的情况的还不确定。本研究探讨确认单内部测序意味着CF并ip产业的成钎维内部促使CD的夹窄进行和钎维化。CF并ip产业的成钎维内部变更到BW中,同时以YAP/TAZ忽略性的方式造成过度紧张ECM堆积。协力单内部测序和三维空间转录等两组学工艺,顺利完成认定没事个由CF并ip产业、促钎维化且机械制造铭感的CTHRC1+成钎维内部群,提醒药学医学不仅能根据消化道,还有可根据CF来增长夹窄进行的药学医学方法朝向。拜谱工作小结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱动物凭借10x Genomics与墨卓双工作平台单血细胞测序产品布局,以及蛋白酶组、产生组、呈现组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
对比毕业论文:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.