
英语怎么说主题词:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
常常网站标题:高血尿酸血症中肠子菌群失常实现激活卡NLRP3感染小体加快肾直接损伤
期刊论文:Microbiome
2021年不良影响要素:13.8
公布时刻:2025年6月
潜在客户企业:男方医科综合大学
研究方案建材:大鼠肾脏机构
拜谱带来技术工艺:MT1000医美全靶排泄组学的检测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
我们实现敲除血尿酸酶(UOX)保持HUA大鼠绘图。HUA大鼠表現出显著的肾脏工作性问题、肾小管神经损伤、氯纶化、NLRP3发炎小体促活和肠第一道防线工作性破环。为了更好地学习HUA对肠管分子怪物学制品群的影响力,我们对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝差表大鼠的便便实行了16S rRNA测序,以阐明组间肠管分子怪物学制品群落结构特征的相互影响。
PCoA定性定量讲解信息呈现了组间微分子枯草芽孢杆菌学群落的相对转移(图1A)。在门的的水平上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微分子枯草芽孢杆菌学qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、布线菌门(actiobacteriota)和变化菌门(Proteobacteria)组建(图1B)。与WT大鼠相对,UOX−/−大鼠的变化菌群可观增长,而厚壁菌门减低(图1C和D)。使用的LEfSe定性定量讲解,在属的的水平上鉴定费组间之间的关系多种的尿液有害菌分为群(图1E)。LEfSe定性定量讲解后果信息呈现,在UOX−/−大鼠中生物含有了涵盖直肠杆菌其中的6个有害菌属,而在WT大鼠中生物含有了另这两个类群(图1G-N)。
不但,利用KEGG引用和工作怪物含有,亲子鉴定出了UOX−/−和WT大鼠相互特征出不同于怪物含有水平面的2五个工作类属(图1O)。非常值得还要注意的是,与肠源性高血压内毒素关联的工作,涉及到色氨酸和苯丙氨酸产生,在UOX−/−大鼠中添加。不但,KEGG径路具体分析还现示,受HUA干预的微怪物群与革兰氏阴性菌肉瘤样癌上皮内部添加和丁酸盐产生减轻关于 。并测评了HUA致使的可以使肠胃微怪物群职能键紊乱对可以使肠胃深层工作的决定(图1P-T)。综合上面的提出的,等等的结果发现UOX−/−大鼠的HUA有利于可以使肠胃微怪物群职能紊乱和可以使肠胃深层工作遭到破坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源消化吸收物几率是肠-肾轴的关键有机溶剂,对此在肾脏的健康中起关键做用。肠管微生物当中工程组的KEGG技能精准预测剖析可是发现,HUA引发的肠管菌群失常曾加了肠管源性糖尿病内毒素的带来。对此,我在使用普遍靶向治疗消化吸收组学剖析来相对UOX−/−和WT大鼠的肾脏消化吸收组学特殊性。OPLS-DA型号可是体现WT和UOX−/−大鼠直接有很深的离心分离(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的淘汰的情况下,WT和UOX−/−组直接共判定出266个不同之处消化吸收物。这当中,与WT组相较,UOX−/−大鼠的180个消化吸收物上浮,86个消化吸收物变动。
充分单质的分类没想到现示,此类分泌转化物其主要应属充分酸、肽和其类试物、核苷、核苷酸和其类试物、充分酸和其具象化物、鞘脂、糖和其具象化物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在修改的分泌转化物中,哪种高血压毒物,有硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调涨(图2D)。已发现此类毒物中的几乎数来源自于肠子的微生物技术群对有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的饮食香熏单质的分泌转化。
运用KEGG方法进的1步深入研究差别化的产动物体(图2C)。与胃肠微动物菌种体组同步,差别化产动物体的KEGG径路深入研究展示,UOX−/−大鼠的色氨酸产生上浮。除外,UOX−/−大鼠的氨基动物体结合、嘌呤产生、甲苯酸产生、半胱氨酸和蛋氨酸产生、TCA再循环和cAMP讯号传输也上浮,而维生素c吸引和吸引、硫胺素产生和嘧啶产生调整。进的1步来Pearson相关内容性深入研究,了解到差别化菌群与产动物体中间的联系(图2E)。
凡此种种,产生物与肾性能因素的相应的性定量分析显现,这样胃肠来自的肾衰竭毒性与UA水愉悦肾性能因素有更强的正相应的(图3左)。性别地域差异菌群、性别地域差异产生物和肾性能因素两者的相应的性也显现在微信网络中(图3右)。这样数据证明,UOX−/−大鼠胃肠源性肾衰竭毒性的调涨概率进入了HUA诱导性的肾软组织损伤。
己经,写作者能够 粪菌移栽等科学试验呈现了HUA微生物培养基体群在驱动肾影响、启用肾NLRP3疾病小体的缴活码和受到损害肠防线完美性中的使用,并表明HUA菌群缴活码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾影响和肠防线影响增加的情况。
图2. HUA大鼠肾脏中消化道源性肾衰竭黑色素不错新增
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 不一样的的数据集携手进行分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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