草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿体系最应见的病毒中的一种。肾组织安排中CaOx纳米线过达到饱和状态沉淀会诱发肾小管生殖细胞破损和凋亡，可以诱发肾结石的构成。短链乳酸酸酸由直肠内水解酸化池病毒食物发酵饮食合成纤维行成，实际上在局布直肠深层中推动的功能，但是在体系水平面上也推动重点的功能。各举，丁酸是最充沛的短链乳酸酸酸，极具抗感染和抗体压制的功能,本调查探析丁酸对CaOx肾结石的的功能以及自身靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院科室泌尿普外吴忠讲师、周子健硕士于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠先生、周子健硕士生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物体与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了网药剂学学功能，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

新闻稿件名字：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 朋友部门：华山大医院 论述客体：大鼠、HK-2生殖细胞 排列数据信息：差表组（Con）、3d模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱具备技术工艺：手机网络药剂学学测量

思维注意事项图

研究方案结局

论述工人首要引入大鼠型号，利用生理性什么是生化目标和结构方面的问题学复染等论述的手段知道丁酸能能少CaOx型号大鼠肾CaOx晶状体的构成和问题，提升CaOx型号大鼠的发炎问题和腐蚀反应材质的过分表答。凡此种种，丁酸还可控制草酸引发的HK-2体神经细胞问题、腐蚀反应应激性和体神经细胞凋亡。 为与探讨丁酸组成和靶表观遗传遗传数据在线上上，科研员从PubChem拿丁酸和丁酸酯的二维和二维组成（图1A）。经由PharmMapper网站数据表格库报告库和Uniprot网站数据表格库报告库处置后共建立出115个丁酸靶表观遗传遗传供进这一步概述。将表观遗传遗传全部拷贝到STRING网站数据表格库报告库，开展PPI数据在线上上概述。Cytoscape分享了编排的前20的联络线靶表观遗传遗传的图解数据在线上上图，比如CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。等等联络线表观遗传遗传与数据在线上上中的别的表观遗传遗传均成绩出一定程度的涉及性，介绍等等表观遗传遗传有机会切实表现着联合的帮助。GO和KEGG概述认为了丁酸联络线表观遗传遗传的涉及经由和怪物学工作（图1C）。联络线表观遗传遗传注意与类固醇荷尔蒙回复、钝化应激性状态回复、生物学氧体细胞对类固醇荷尔蒙刺激帮助的反映或者对弱酸性化工化合物的反映关于。总而言之提出的，等等联络线表观遗传遗传注意加入了钝化应激性状态和对生物学氧的怪物反映操作过程，是肾结石构成逻辑中至关重点的经由，这认为丁酸有机会在肾结石中切实表现重点的帮助。

图1| 丁酸组成与靶基因组电脑网络数据分析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进1步深入探讨探讨丁酸对CaOx肾结石当然切靶遗传什么是DNA组，探讨探讨考生判定GEO数据统计文件库对GSE73680中键康比较与CaOx肾结石病人的遗传什么是DNA组区别判定了探讨探讨。比较组与CaOx结石病人的强势性区别表示遗传什么是DNA组（DEGs）产前筛查规范标准为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共筛分到3783个遗传什么是DNA组引发强势转化，至少3379个（89.4%）遗传什么是DNA组表示上涨，404个（10.6%）遗传什么是DNA组表示调低（图2A）。对DEGs判定聚类算法算法定量分析，热图呈现了前10个被选中DEGs的二维分层现象聚类算法算法功能（图2B）。最后，探讨探讨考生采用GeneCards数据统计文件库人工服务司法鉴定了370个应该与CaOx肾结石有关的遗传什么是DNA组，名列前20位的估计遗传什么是DNA组举例说明有关性评定如图提示2C提示。为选择丁酸方法CaOx肾结石的核心靶点，探讨探讨考生将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石有关遗传什么是DNA组来进行处理拥有一堆个Venn图。从而，CYP2C9被判定为丁酸直接影响CaOx肾结石的意向靶点(图2D)。前者，探讨探讨考生还判定了丁酸与CYP2C9的分子式对接的，CYP2C9的六个酪氨酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸相互间用途，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在用微信网络临床药理学推测CYP2C9是丁酸作用CaOx肾结石的靶什么是基因后，探析人群还按照生殖肿瘤细胞实验英文核实了CYP2C9可拉低草酸引发的HK-2生殖肿瘤细胞的ROS平行、疾病影响和凋亡。

图2| 占多数据库结合研究分析估计CYP2C9是丁酸做用于CaOx肾结石的靶基因组

科研结局

本论述首选知道丁酸在自身和自身均能限制性CaOx肾结石整治的腐蚀应激状态反应和真菌感染挫伤，随后不久利用电脑网络信息临床药剂学学淘汰拥有丁酸引响CaOx肾结石的隐藏靶点——CYP2C9，后来利用神经元检测可确认CYP2C9在草酸盐成脂的HK-2神经元ROS横向、真菌感染挫伤和凋亡。以下知道表述丁酸也许 利用限制性CYP2C9来限制性CaOx肾结石的腐蚀应激状态反应，可减轻真菌感染挫伤。这种期间中拜谱生态学给予了电脑网络信息临床药剂学学技能服务培训的，还有就是拜谱生态学可提生发育成熟完美的基因遗传组学、氨基酸质组学、代谢转化组学等两组学产品的及技能服务培训的，的欢迎拨打在线咨询！ 可以毕业论文资料：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.