癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关系组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要研究分析最后

1.ACOX1 下降并与 CRC 进况关联

要想确认在结阑尾良性肺部肿瘤引发中更好地发挥最为关键的用处的新陈排泄转化想关表观遗传，小编对发源于各个资料集的不低于1000个CRC中275两个新陈排泄转化想关表观遗传的转录能力做好了参数深入探讨，具有肺部肿瘤表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传描述全方位的(GEO)。除此以外，还对发源于临床实验药理蛋清质组良性肺部肿瘤参数深入探讨联盟名字 (CPTAC) 资料集和本研发中的临床实验药理样版参考值质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的他们新陈排泄转化想关表观遗传的蛋清质能力做好了参数深入探讨。实现偏移参数深入探讨挑选了 CRC中更显优化的 11 个新陈排泄转化想关表观遗传（图 1）。按照认为，ACOX1是仅有的的新陈排泄转化限速酶，被签别用到随后参数深入探讨（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC最新进展涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可稳定性高 β-catenin并确认PA加强其转录灵活性

想要探险ACOX1自动调节的CRC一些癌体細胞核网络数据文件牵张反射，在TCGA数据文件讲解表中完成了dna集丰度讲解 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt网络数据文件牵张反射负一些。与此而且，公共服务数据文件讲解表中ACOX1级别较低的肿癌企业和转至样品中β-catenin靶dna调整，这在癌体細胞核测试报告中取到进那步声明。还有就是，在癌体細胞核凝集力检则测试报告中发掘了，ACOX1的过量抒发缓和了CRC癌体細胞核的凝集力，而β-catenin的过量抒发能能拯救此种现象，进那步研究分析发掘了ACOX1再降可经由PA平衡 β-catenin蛋白酶，若想减弱其转录亲水性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可不稳β-catenin并能够PA强化转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化可降解

事先的调查反映出，PA是球氨基酸棕榈酰化的底物，以及球氨基酸棕榈酰化就能够变换球氨基酸-球氨基酸相互之间目的。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中得以验证。PA 和棕榈酰化阻止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是加入和阻止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的阻止也消减了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。这统计资料反映出，β-catenin球核血清酶质含量的安全稳判定就能够能够多功能棕榈酰化淡化来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可压制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

以便断定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin期间的各种决定性性的性分析，编辑对人工蛋白质酶质图谱（HPA）数据库持续的符合爱美者样表采取了临床实践样表的抗体安排性物理化学，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 期间的负各种决定性性的性分析包括 ACOX1 和 β-catenin期间的负各种决定性性的性分析。编辑显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最最早期 CRC 中失调症。以便有效地印证该留意报告单，持续了24个最最早期 CRC 样表 (T) 包括领近的正常情况乙状结肠安排性 (N)。等CRC样表中 ACOX1 蛋白质酶更为明显削减，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显增长（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin期间的负各种决定性性的性分析包括β-catenin与DUSP14期间的正各种决定性性的性分析也在CRC样表中能够进几步声明（图4）。上述情况所诉，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关决定性的效应，然而 Nu-7441能实现调节 DUSP14-ACOX1-PA称为治疗方法CRC 的潜在性的机制。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢率物能够 改善血清酶质的翻意后表达，如PA能够 表达血清酶质棕榈酰化，改善血清酶质作用。本调查察觉到好几回种新的β-catenin血清酶表达——棕榈酰化，以其棕榈酰化改善β-catenin平稳性的原则，这补充维生素了我们都对特别β-catenin血清酶网络信号抗扰的熟知。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化呈现、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.