在先天之精管慢性病的繁杂犯病制度化中，淀粉酶酶S-亚硝基化正逐步塑造出其多样的调空意义。S-亚硝基化是一个种很重要的淀粉酶酶质泰语翻译后遮盖的方式，用到调整淀粉酶酶质的型式和工作，直接参与到多种不同生理方面和病理学方式。在先天之精管慢性病中，淀粉酶酶S-亚硝基化的意义极为表现。它除了直接参与到了毛细毛细精力管光滑肌组织的繁衍、转移和凋亡，还直接影响了心肌组织的收縮和舒张工作。近三近些年，被动脉瘤和侧壁用作先天之精管慢性病中的厉害连接数症，其犯病制度化一直都饱受医学研究界注重。2028年7月14日，浙江省心脑毛细毛细精力管药关键实验英文室副主任季勇博士生导师在Circulation上线下公布了发表经典文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章用到生物体素交换法根据液质色谱-并联质谱法鉴定费并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和侧壁未来发展中的意义，为先天之精管慢性病的诊治引来新一个构想，兼具宽广的技术应用发展前途。

英文翻译小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探究材料：人源及鼠源主动脉组织

组学的技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意实验最终结果

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和半层中上升

为了能评估报告SNO在自主脉瘤和半层中的用，在使用怪物素交换系统程序和色谱仪色谱电容并联质谱研究接管受自主脉半层开刀手术的人和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉实现了无偏筛分。可是得知了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，另外自主脉半层人的自主脉模本及外周血单线程细胞膜中SNO-Septin2含量偏态增加，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉中通样偏态增加，但是凭借质谱亲子鉴定及点变动小鼠确保Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO显眼变高

02.SNO-Septin2变轻AngII诱导性的主动的脉瘤

要为研发SNO-Septin2在自主脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大部分查检显现，Cys111转变重要调低了Ang II分析小鼠腹自主脉肾上区腔内扩展，并缩减了自主脉瘤的情况率。 经腹超声清洗成相和人死了测试得知，Cys111转变诱发腹自主脉网套直径增加，未显现很复杂的自主脉瘤具体表现，性状学观查显现Cys111转变重要削减了自主脉物质性变/侧壁和腔内血栓。 免疫检测荧光显现Cys111转变小鼠总体布局基本材料合金材料肽酶(MMP)渗透性缩减，巨噬生殖细胞浸泡削减。 大于毕竟得出结论控制SNO-Septin2是可以防范自主脉瘤的发展前景（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减弱及时脉瘤

03.巨噬癌组织Cys111突变性受限SNO-Septin2，并进行受限血栓炎症病变和癌组织外栽培基质（ECM）化学降解化解自动脉瘤

在巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜中，Septin2的Cys111甲基化取得减小了及时地脉瘤的特别严重的程度，影响了Q弹淀粉酶的光光降解，减小了整体结构MMP抗逆性和及时地脉瘤宫颈疾病病变中巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜的募集。以便不断探索SNO-Septin2在巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜中效果与及时地脉瘤阴茎发育的原子共识机制，采样了几组经Ang II灌装28天的小鼠及时地脉公司做好RNA测序解析，以知道SNO-Septin2在巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜中诱发的转录组影响。DNA内在生物富集解析出现，SNO-Septin2陆续参与宫颈疾病病变体现和ECM光光降解。最后，看到Cys111甲基化诱发小鼠及时地脉公司中多宫颈疾病病变要素的以减少，包扩恶性肿瘤萎缩要素-α (TNF-α)、白受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便查证此类成果，化学发光法整合酶链体现和ELISA阐明， Apoe -/-小鼠巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜中的Cys111甲基化取得减小宫颈疾病病变要素，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫系统荧光加测得知巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜Cys111甲基化诱发及时地脉公司MMP9减小。总的来讲，骨髓种植理论研究阐明巨噬受损癌恶性肿瘤受损人体細胞膜中的Cys111甲基化在及时地脉瘤的发展壮大中起保护的效果（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111基因变异可抑制SNO-Septin2，实现限制血管壁支原体感染和神经元外基本材料化学降解来减轻自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的使用RAC1/NF-κB信号通路改善巨噬组织发炎和MMP9描述

下面来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬神经组织细胞系（BMDMs），用TNF-α加工处理并举行RNA测序深入浅析。KEGG含有信息表述SNO-Septin2应响巨噬神经组织细胞系NF-κB表现通道。为准确SNO-Septin2改善NF-κB表现通道的原则，应用共免疫系统凝固-质谱法淘汰Septin2的共同能力淀粉酶酶，对129个融入淀粉酶酶来进行Reactome通道深入浅析，然而信息表述SNO-Septin2参与活动Rho GTPase表现心脏传导系统，之中定性分析最好的的Rho GTPase涉及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化明显抑制性了RAC1的激发，这表述SNO-Septin2介导的巨噬神经组织细胞系碱化依耐于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2确认RAC1/NF-κB手段诱发巨噬组织细胞发炎和迁徙

二、小 结

Septin2成为1种比较为重要的神经元骨架核蛋白，在巨噬神经元中产生着的关键意义。或许，当其被S-亚硝基化绘制时，其形式和用途性有已经发生的发生变化，从根本上不良影响神经元的合适生理方面用途性。该种绘制有已经致使巨噬神经元在及时脉壁中的犯罪行为问题，有利于支原体感染反映和静脉壁形式的弄坏。与此另外，TIAM1-RAC1轴成为神经元卫星信号转导的比较为重要通道，与静脉壁的可靠性和打造紧密对应。实验得知，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义激发，有已经进几步加快静脉壁的挤压伤和打造的过程 。该得知为企业定义及时脉瘤和阁层的犯病共识机制给予了新的第一人称视角。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化的回归、游离于巯基球胆固醇组学查测的服务，欢迎致电咨询！

参考资料专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.