去势对抗性前头的腺癌（CRPC）是前头的腺癌进步的终末阶段性，其主耍动力元素为雄荷尔蒙多巴胺受体（AR）数据数字信号径路再修改密码。AR数据数字信号可以抑药制剂（如恩杂鲁胺）虽能已经可以限制CRPC进步，但耐药性率高，已是为临床检验治疗方法的主要困惑。

2025年10月23日，华中本科大学时/山大齐鲁/江西本科大学时合作在Advanced Science上发表题为“ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation”的研究文章。首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化产生通路影响铁死亡，确立ZDHHC2为CRPC恩杂鲁胺耐药的关键靶点，为临床干预提供新方向。

科学研究效果

01.两组学剖析冻结ZDHHC2为的关键因素

蛋白质组、脂质组、棕榈酰化装饰组分析发现：耐药样本中棕榈酸水平显著升高，且棕榈酰化修饰模式与敏感样本差异显著（图1E-F）；棕榈酰化差异蛋白富集于铁死亡、脂质代谢等通路（图1G）；转录组数据显示，ZDHHC2是ZDHHC家族中在耐药细胞中上调最显著的成员（图1I）。ZDHHC2敲低可显著逆转C4-2/22Rv1耐药细胞对恩杂鲁胺的耐药性（图1J-K），过表达则促进敏感细胞耐药；ZDHHC2的酶活突变体（C129A）无法促进耐药，证明其作用依赖棕榈酰转移酶活性；泛棕榈酰化抑制剂（2-BP）可增强恩杂鲁胺在细胞及PDX模型中的敏感性（图1H）。

图1 ZDHHC2能有效的CRPC细胞系在恩杂鲁胺的治疗后的存留

02.ZDHHC2的转录调节作用

凭借ChIP-Atlas会发现了FOXA1、AR等将监测ZDHHC2，ChIP-seq提示 FOXA1在ZDHHC2开始时子的坐拥率偏态增高，而AR无差距（图2A-B）；敲低FOXA1、CXXC5或TET2均偏态减少ZDHHC2的mRNA及蛋白酶技术技术水平（图2E-H），过表述FOXA1则调涨ZDHHC2（图2I）；CXXC5需结合起来TET2可以监测ZDHHC2，且TET2使用不依赖于其酶活（图2K-L）；且会发现了FOXA1/CXXC5/TET2pp物凭借增加ZDHHC2开始时子区H3K27ac技术技术水平，转录调涨ZDHHC2（图2O）。

图2在恩杂鲁胺抗药性的CRPC細胞中，ZDHHC2基因遗传的转录情况调涨

03.ZDHHC2使用仰制铁死增进抗药

ZDHHC2敲低的C4-2人体体组织细胞蛋清组体现 ，铁死忙至关重要性驱动软件指数ACSL4重要调涨（图3C），脂质组体现 脂质代谢转化功能紊乱（图3E）；ZDHHC2敲低或TTZ1工作（ZDHHC2克药品）可重要加剧CRPC人体体组织细胞的脂质过硫化品质、MDA量、脂质ROS，避免人体体组织细胞活下来（图3H-J）；ZDHHC2过表明可降低了上述所说铁死忙指数，持续线粒身形态（图3K-L）；铁死忙克药品（Lip-1）可削减恩杂鲁胺对神经敏感CDX类别的抑瘤治效果果，证明格式铁死忙是恩杂鲁胺效果的至关重要性介导主观因素。

图3 ZDHHC2在可抑制脂质过钝化物转换和铁意外死亡，有利于促进恩杂鲁胺耐药肺结核性

04.ZDHHC2实现USP19有利于ACSL4泛素-血清酶体挥发

ZDHHC2仅印象ACSL4蛋清技术（不印象mRNA），泛素-蛋清酶体调节剂（MG132）可逆性转ACSL4化学可降解，而自噬调节剂（Baf-A1）未找到，证明格式其自我调节依赖性泛素化化学可降解（图4A-C）；棕榈酰化蛋清组筛分到4个泛素涉及到的蛋清，仅敲低USP19可降底ACSL4蛋清技术（不印象mRNA）（图4D-F）；USP19与ACSL4马上相互间效果（GSTpull-down/PLA确认），用调节ACSL4的K48位泛素化增长其半衰期（图4H-I、4O-Q）；靠前腺癌组织结构处理器凸显ACSL4与USP19蛋清技术正涉及到的，与ZDHHC2负涉及到的（图4B-G）。

图4 ZDHHC2可以通过USP19驱动ACSL4的泛素-淀粉酶酶体光降解

05.ZDHHC2介导USP19的C152位棕榈酰化

ZDHHC2与USP19间接联系，联系区域划分为ZDHHC2的电脑端（图5B-D、5G）；ABE/Click-iT科学试验声明书USP19有着内源性棕榈酰化（图5H-J）；CRISPR需求表现，仅ZDHHC2敲除可相关性大幅度大幅度降低USP19棕榈酰化（图5K），ZDHHC2过传达可增强学习其棕榈酰化（图5L-M）；棕榈酰化血清组及转变科学试验声明书，USP19的C152位是ZDHHC2介导的棕榈酰化位点，C152S转变体棕榈酰化含量相关性大幅度大幅度降低（图5O-P）。

图5 ZDHHC2介导USP19的棕榈酰化

06.USP19棕榈酰化暗改其与ACSL4的融合

ZDHHC2过表现可变少USP19与ACSL4的双方效应，TTZ1除理或ZDHHC2敲除则增強该效应（图6A-C）；USP19C152S突变性体与ACSL4融入更强，可重要增強铁消亡、升级恩杂鲁胺敏理想化性（图6G-J）；USP19或ACSL4敲低可逆转转ZDHHC2敲低介导的铁消亡激活卡，说明ZDHHC2→USP19→ACSL4轴的特异形（图6K-N）。

图6 USP19的棕榈酰化会暗削其与ACSL4的充分做用，转而凭借控制铁死来使得抗药效

07.ZDHHC2减弱剂TTZ1的治疗作用与安全的性

ZDHHC2敲除后，TTZ1不再是的影响力ACSL4关卡、铁消失要求及恩杂鲁胺敏理想化性（图3P-Q、图7K）；在C4-2/22Rv1敏理想化/抗药肺结核肿瘤细胞及恩杂鲁胺抗药肺结核PDX模特中，TTZ1可不错复原ACSL4关卡、提高铁消失、瓦解抗药肺结核（图1M、图7H-L）；且TTZ1与恩扎卢胺协同安全使用不的影响力小鼠标准体重、肾功能表功能表（图7M-N）。

图7 ZDHHC2在恩杂鲁胺净化处理后有利于促进CRPC癌细胞的生存

句子总结

本调查对於去势抗击性前烈腺癌（CRPC）对恩杂鲁胺的抗药性肺结核困难，采用几组学分析一下感觉棕榈酰更改酶ZDHHC2是关键所在驱动软件指数公式，以至于恩杂鲁胺抗药性肺结核；调查拜谱生物开发管理的ZDHHC2特情人遏中药制剂TTZ1可在CRPC受损细胞系和用户从何而来异种移植后（PDX）3d模型中瓦解恩杂鲁胺抗药性肺结核，可确认ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是克服自己CRPC抗药性肺结核的能用的 药靶点（图8）。

图8 ZDHHC2在CRPC中失常过表达出来，并调控铁致死长效机制图

拜谱个人总结

该研究首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化生成途径影响铁死亡，证实ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是CRPC恩杂鲁胺耐药的关键通路，为耐药机制提供新解释。拜谱微生物制品可供应產品的最好的网站面、工艺采集体系最成熟稳定的半胱氨酸呈现產品系列表產品的，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、硫化还原成、矿酸巯基，沉淀了极为丰富的投资项目成就，电子助力一產品系列表好的文章发过。算作脂质排泄转化查测科技领域的精耕细作者，拜谱微生物制品构筑了建立健全的脂质排泄转化来解决设计方案构成:MLT4500医学界mtk芯片量靶向治疗治疗药物疗法治疗脂质组、PLT5500藤本植物mtk芯片量靶向治疗治疗药物疗法治疗脂质组、靶向治疗治疗药物疗法治疗脂质组（2500+）、短链肌肉含量酸、矿酸肌肉含量酸靶向治疗治疗药物疗法治疗排泄转化组与非靶向治疗治疗药物疗法治疗脂质组、祝贺管理咨询，合作共赢共研!

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FengX,YiN,ZhaoY,et,al.TreatmentofdiabeticulcerswithChuangLingYe:systemspharmacologyandfunctionalvalidationrevealthemechanismofangiogenesisandinflammationabatementdrivenbythePI3K-AKTsignalingpathway.Front.Pharmacol.16:1644541.doi:10.3389/fphar.2025.1644541（参阅医学文献有误，更改为：Shao S, et al. Adv Sci.2025.doi:10.1002/advs.202514077）